|
|
Syntéza látek strukturně podobných alkaloidům s kvarterními uhlíkovými centry
Jansa, Petr ; Matoušová, Eliška (vedoucí práce) ; Baszczyňski, Ondřej (oponent) ; Nováková, Veronika (oponent)
Syntéza inspirovaná přírodními látkami má ve vývoji léčiv dlouhou tradici. Protože struktura bioaktivních přírodních látek je často velmi komplexní, vyžaduje příprava jejich derivátů vývoj specifických syntetických postupů. Příkladem takových látek jsou i deriváty některých alkaloidů rostlin z čeledi Amaryllidaceae, jejichž syntézou se zabývá tato práce. Práce studuje možnosti přípravy polycyklických látek, které obsahují strukturní motiv přítomný u alkaloidů tazettinového, krininového, či mesembrinového typu. Součástí tohoto motivu je i kvarterní uhlíkové centrum, pro jehož přípravu byla v práci vyvinuta a optimalizována metoda zahrnující tandemovou cyklizaci/Suzukiho couplingovou reakci a halokarbocyklizaci. V rámci studia rozsahu zmíněných reakcí byly připraveny různě substituované produkty obsahující kyslíkatý i dusíkatý cyklus. Dále byly vypracovány metody pro přípravu N-alkylovaných derivátů, dehydrohalogenaci za vzniku dvojné vazby nebo pro různé převážně oxidační modifikace kruhu sousedícího s aromatickým jádrem. Po vývoji metody pro přípravu enantiomerně obohacených výchozích látek byla úspěšně provedena také asymetrická verze celé syntézy. V neposlední řadě pak byla u vybraných připravených sloučenin studována biologická aktivita. U některých látek byla pozorována mírná antibakteriální či...
|
|
|
Synthesis of spirocyclic compounds containing quaternary carbon centres
Výbošťoková, Júlia ; Matoušová, Eliška (vedoucí práce) ; Baszczyňski, Ondřej (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá syntézou spirocyklických sloučenin obsahujících kvartérní uhlíková centra. Základními kroky syntézy byly palladiem katalyzovaná tandemová cyklizace/Suzukiho coupling a následná halokarbocyklizace. Dalším krokem bylo oxidativní otevření tetrahydrofuranového kruhu a následná derivatizace vzniklých spirocyklických sloučenin. Připravené spirocyklické sloučeniny budou testovány na jejich případné cytotoxické účinky. V první části této práce je uvedena příprava výchozích sloučenin podléhajících následné tandemové cyklizaci/Suzukimu couplingu a halokarbocyklizaci za vzniku kvartérního uhlíkového centra. V druhé části jsou diskutovány různé oxidační podmínky pro otevření tetrahydrofuranového kruhu za vzniku spirocyklických sloučenin. Poslední část této práce se věnuje derivatizaci syntetizovaných spirocyklů. Klíčová slova: syntéza, spirocyklické sloučeniny, kvartérní uhlíková centra, cytotoxicita
|
|
|
Syntéza analogů přírodních alkaloidů obsahujících kvarterní uhlíková centra
Sádková, Michaela ; Matoušová, Eliška (vedoucí práce) ; Baszczyňski, Ondřej (oponent)
Tato bakalářská práce je zaměřena na organickou syntézu polycyklických sloučenin obsahujících kvarterní uhlíková centra, které se svou strukturou podobají alkaloidům z čeledi Amaryllidaceae a rodu Sceletium. Cílem práce byla příprava sloučenin vhodných pro testování biologické aktivity. Klíčovými kroky syntézy pro tvorbu kvarterního uhlíkového centra byly tandemová cyklizace/Suzukiho coupling a následná halokarbocyklizace. První část této práce je zaměřena na syntézu výchozích látek se dvěma různými silylovými skupinami. Druhá část práce se zabývá přípravou kvarterního uhlíkového centra použitím tandemové cyklizace/Suzukiho couplingu a halokarbocyklizace. V poslední části jsou popsány experimenty pro vznik dvojné vazby a její následnou derivatizaci za vzniku sloučenin s potenciální biologickou aktivitou. Klíčová slova: syntéza, alkaloidy, Amaryllidaceae, Sceletium, polycyklické sloučeniny, kvarterní uhlíková centra
|
|
|
Využití alkenylboronových kyselin v tandemové cyklizaci/Suzukiho couplingu
Klanicová, Kristýna ; Matoušová, Eliška (vedoucí práce) ; Míšek, Jiří (oponent)
Předložená diplomová práce se zabývá syntézou polycyklických sloučenin pomocí palladiem katalyzované tandemové cyklizace/Suzukiho couplingu, modifikací metody, dříve vyvinuté naší výzkumnou skupinou. Předmětem zájmu této práce bylo především studium rozsahu klíčové tandemové reakce s alkenylboronovými kyselinami, případně jejich estery. Produkty této reakce pak podléhaly elektrocyklizaci za vzniku aromatického kruhu. Polycyklický skelet obsahující aromatické jádro nacházíme ve značném množství přírodních látek s biologickou aktivitou. Struktura látek připravených v této práci se podobá miltiorinu D nebo kommiforanu A.
|
|
|
Synthesis of all-carbon quaternary centres
Orlovská, Ľubica ; Matoušová, Eliška (vedoucí práce) ; Hájíček, Josef (oponent)
V rámci této diplomové práce jsem se zabývala syntézou dusíkatých sloučenin, které obsahují kvartérní uhlíková centra a svou strukturou se podobají přírodním látkám, konkrétně alkaloidům z čeledi Amaryllidaceae. Jako klíčový krok syntézy byla plánována halokarbo- cyklizace nebo Heckova reakce, které měly vést k tvorbě kvartérních uhlíkových center. Nejprve byly připraveny výchozí nitrily a estery s pětičlennými a šestičlennými cykly. Následně byla provedena optimalizace metody pro přípravu stabilního bicyklického ketonu s pětičlenným kruhem z esteru. Další část je věnována přípravě substrátu pro Heckovu reakci z připraveného ketonu, kterou jsme se, bohužel zatím neúspěšně, pokusili využít k přípravě skeletu alkaloidu s kvartérním uhlíkovým centrem. V poslední části práce byl z nitrilu po karbopalladaci připraven bicyklický keton se šestičlenným cyklem, ze kterého je možné, v několika krocích již použitých pro pětičlenné látky, připravit substrát pro Heckovu reakci. Klíčová slova: syntéza, kvarterní uhlíková centra, Heckova reakce, halokarbocyklizace, Amaryllidaceae alkaloidy
|
|
| |
host ::
RSS.